ISO 13485:2016 품질관리 시스템 요소
ISO 13485 문서화 요구 사항 - GMP
GMP: 의료기기 제조 및 품질관리기준 적합 인정서
GMP는 의료기기 업체가 생산/판매하는 의료기기가 [안전]하고 [유효]하며, [의도된 용도 (Intended Use]에 적합한 품질로 [일관성]있게 [제조/판매]됨을 보장할 수 있는 품질경영시스템을 수립하기 위한
[최소한]의 요구조건이다.
GMP와 ISO13485의 경우 상당히 논리적인 접근을 통해 만들어진 Logic으로 모든 내용의 구조적인 절차화와 문서화가 기본이며 체계적인 접근이 필요하다. 우리나라 GMP와 유럽의 품질시스템인 QMS (Quality Management System)는 ISO13485에 기초하여 만들어 졌으며, 이 장의 내용은 상당히 심도있는 학습이 필요한 영역으로 여기에서는 ISO13485, 위험관리 및 발리데이션(Validation)의 전반적인 개요만을 소개하겠다. GMP는 Good Manufacturing Practice의 약자로 제약이나 의료기기 제조시 적합한 제조 및 품질관리 기준을갖춘 제조소에 부여된다.
- 적용범위
- 인용규격
- 용어정의
- 품질경영시스템: 일반 요구 사항, 문서화요구사항 - 문서관리 / 기록관리
- 경영책임: 경영의지, 고객중심, 품질방침, 기획, 책임,권한, 의사소통, 경영검토 - 경영검토
- 자원관리: 자원확보, 인적자원, 기반구조, 업무환경 - 교육훈련, 환경관리
- 제품실현: 제품실현기획, 고객관련프로세스, 설계/개발, 구매, 생산 및 서비스 제공의 관리, 모니터링 및 측정장치의 관리 à 계약검토, 설계 및 개발관리, 구매관리, 자제 및 제품관리, 공정관리, 장비관리, 식별 및 추적관리, 위험관리, 소프트웨어 관리
- 측정, 분석, 개선: 일반사항, 모니터링 및 측정, 부적합품의 관리, 데이터 분석, 개선 - 고객만족, 고객불만처리, 내부품질검사, 시험 및 검사 관리, 부적합품 관리, 데이터분석
ISO 13485:2016 품질관리 시스템 요소
GMP: 의료기기 제조 및 품질관리기준 적합 인정서
GMP는 의료기기 업체가 생산/판매하는 의료기기가 [안전]하고 [유효]하며, [의도된 용도 (Intended Use)]에 적합한 품질로 [일관성]있게 [제조/판매]됨을 보장할 수 있는 품질경영시스템을 수립하기 위한
[최소한]의 요구조건이다.
1. 적용범위
2. 인용규격
3. 용어정의
4. 품질경영시스템
4.1 일반요건
4.2 문서화요건: 문서 관리는 의료기기수명 주기동안 유지해야 한다. 유효성 유지.
4.2.1. 일반
4.2.2 품질설명서: 품질매뉴얼- QMS의 적용범위 (예외, 비적용사항, 문서화된 절차, QMS에 명시된 절차간 상호작용에 대한 설명)
4.2.3 의료기기파일 (DMR, Device Master Record)- 제품표준서: 설계~출하까지 전공정에 대한 상세 정보를 담음.
4.2.4 문서관리: 수행하여야 할 내용
4.2.5. 기록물관리: 이루어진 내용
5. 경영자책임
5.1 경영자의 책무
5.2 고객중심
5.3 품질보장 방침
5.4 계획수립
5.4.1 품질목표 - 품질목표는 측정가능 하고, 품질 방침과 일관되어야 한다.
5.4.2 품질관리 시스템 계획
5.5 책임, 권한 및 의사 소통 - 독립성과 권한이 보장되어야 한다.
5.5.1 책임 및 권한
5.5.2 경영대표자
5.5.3 내부 의사소통
5.6 경영자 검토
5.6.1 일반사항 à 불만처리, 감사결과, 고객피드백, 프로세스 성과 및 제품 적합성
5.6.2 검토 입력물: 필히 문서화해야 한다.
5.6.3 검토 결과물: 필히 문서화해야 한다.
6. 자원관리
6.1 인사
6.2 기반시설: 건물, 작업장, 관련 공공시설, 공장정비 (HW, SW), 운송 및 커뮤니케이션, 정보시스템과 같은 지원 서비스
6.2.1 일반사항
6.2.2 능력, 인지 및 교육
6.3 인프라
6.4 작업 환경 및 오염관리- 공정장비, 수립된 근무환경 등 품질관리에 영향을 미칠 수 있는 가장 중요한 요소이다.
6.4.1 작업 환경
6.4.2 오염관리
7. 제품실현: 위험 관리: 제품 구현 프로세스 내에서 내내 (throughout) 실행. 제품 구현 단계의 리스크 관리 요건에 “내내”라는 표현이 사용될 경우 특히 주의 요함. 위험관리 활동의 결과가 제품 구현 분야에 속하지 않는 결정사항 및 활동에 영향.
7.1 제품 실현 계획
7.2 고객 관련 프로세스
7.2.1 제품과 관련된 요건 결정
7.2.2 제품과 관련된 요건 검토
7.2.3 의사소통: 정보 전달을 위한 조직의 준비 사항: 제품정보, 수정을 포함한 문의, 계약, 주문 처리, 불만사항을 포함한 고객 피드백, 권고 통지문 (의사소통, 명확한 책임할당위해 설계 및 개발에 관련한 여러 그룹 간 인터페이스를 관리해야함)
7.3 설계 및 개발
7.3.1 일반사항
7.3.2 설계 및 개발 계획: 설계, 개발 단계를 문서화
7.3.3 설계 및 개발 입력물: 설계 및 개발 입력물에 대한 예시 • 기기 목표 용도 및 표시사항. • 성능 요건(일반 사용, 보관, 취급 및 유지보수 포함).• 사용자 및 환자 요구사항.• 인적 요인/가용성 요건. • 안전 및 신뢰성 요건. • 독성 및 생체적합성 요건. • 전자기 호환성 요건. • 사용할 측정 및 모니터링 기기. • 위험/위험성 분석을 통해 제안된 위험 관리 또는 위험 감소 방법. • 이전 제품의 보고대상 유해사례/불만사항/고장사례. • 포장 및 라벨링(예상가능한 오용을 방지하기 위한 고려사항 포함). • 목표 시장의 법적 및 규제적 요건. • 관련 자발적 표준(업계 표준, 일치된 국가, 지역 또는 국가 표준 및 기타 합의된 표준). • 제조 공정 • 무균성 요건 • 고객/사용자 훈련 요건. • 정비 필요성. • 의료 기기 수명 요건.
7.3.4 설계 및 개발 출력물: Input과 비교검증이 가능한 형태 (공개 전 승인 요함) 설계 및 개발 출력물로는 다음을 들 수 있습니다: • 원료, 구성 부품 및 소조립품 사양. • 도면 및 부품 목록• 고객 훈련 자료.• 공정 및 소재 사양.• 완제품 의료기기.• 제품 및 공정 소프트웨어.• 품질 보증 절차(승인 기준 포함).• 제조 및 검사 절차.• 해당 기기에 필요한 작업 환경 요건.• 포장 및 라벨링 사양.• 식별 및 추적성 요건(필요 시 절차 포함).• 설치 및 정비 절차 및 소재.• 해당 시, 의료기기 시판 시 규제 당국에 제출해야 할 문서.• 각 설계가 설계 및 개발 계획에 따라 개발되고 검증되었음을 증명하는 기록 파일.
7.3.5 설계 및 개발 검토: 설계 및 개발 계획에서 다루어질 수 있는 요소들: • 설계 및 개발 프로그램의 목적 및 목표에 대한 설명. • 제품 목표 시장. • 설계 및 개발 관리에 적용되는 품질 관리 시스템 문서, 절차 및 파생기록에 대한식별.• 모든 납품업체와의 인터페이스를 포함하기 위해 설계 및 개발 단계 중 품질보증과 관련된 조직적 책임에 대한 식별. • 수행하여야 할 주요 업무, 각 업무 또는 단계에서 발생한 예상 출력물(납품물 및 기록물) 및 각 업무 또는 단계 완료에 대한 개별 또는조직적 책임에 대한 식별. • 전반적인 프로그램 시간제한을 충족하기 위한 주요 업무 및 단계 일정• 적절한 기존 및 예상 측정치와 제품 사양, 검증, 유효성 확인 및 생산관련 활동개발을 위한 모니터링 기기에 대한 식별.• 검토자, 검토 팀 구성 및 검토자가 각 업무 또는 단계에 따라 적절하게수행하여야 할 절차 선택. • 위험 관리 활동. • 납품업체 선택.
7.3.6: 설계 및 개발 규명
7.3.7 설계 및 개발 검증: 계획 및 문서화한 방식에 부합하게 모든 산출물을 검증해야 함 - Verification
7.3.8 설계 및 개발 이전: 설계 개발 산출물을 제조시설에 이전하는 절차. 문서화 필요. 설계 유효성 확인은 “대표” 제품에 시행되어야 함.- Validation
7.3.9 설계 및 개발 변경사항 관리: 설계/개발은 수시로 변경 가능 해야함. 한 특성을 개선하면 다른 측면에서 예기치 못한 부정적인 결과 초래.
7.3.10 설계 및 개발 파일
7.4 구매: 납품 업체의 평가, 선정을 위한 기준을 수립해야 함.
7.4.1 구매 프로세스
7.4.2 구매 정보
7.4.3 구매 제품의 검증
7.5 제조 및 서비스 제공
7.5.1 제조 및 서비스 제공의 관리
7.5.2 제품의 청결성
7.5.3 설치 활동: 설치, 승인 기준에 관한 문서화된 요건 수립. 외부 업체가 설치 시 설치 및 설치 검증에 관한 문서화된 요건 제공.
7.5.4 서비스 활동: 불만 사항도 확인해야 함. 정비활동, 제품 요건, 적합성 검증 위해 필요한 경우 절차, 참조자료, 표준측정 문서화.
7.5.5 살균의료기기에 대한 특별 요건
7.5.6 제조 및 서비스 제공에 대한 검증 프로세스
7.5.7 살균 및 살균 보존 시스템의 검증에 대한 특별 요건
7.5.8 식별
7.5.9 추적 가능성 à 자재, 부품의 원산지, 강공 히스토리, 인도 후 제품이나 서비스의 유통 경로 및 위치
7.5.9.1 일반 사항
7.5.9.2 이식용 의료기기에 대한 특별 요건
7.5.10 고객 재산
7.5.11 제품 보존
7.6 기기 모니터링 및 측정 장비
8. 측정, 분석, 개선
8.1 일반 사항
8.2 모니터링 및 측정: 통계기법 요함. 자료 수집, 분석 적용 포함 다양한 상황에서 조직에 유용. 측정방법의 선택: 제품이 요건에 부합한지를 확인하기 위한 측정 방법을 선택하고 고객 요건을 고려할 때, 조직이 고려해야 할 사항은 다음과 같습니다: • 제품 유형, 이는 또다시 측정 유형, 적절한 측정 수단, 필요한 정확도와 필요한기술을 결정. • 필수 장비, 소프트웨어 및 도구. • 구현 공정 순서 중 적절한 측정 지점의 위치. • 각 지점에서 측정해야 할 특성 및 사용할 문서 및 승인 기준. • 선정된 제품 특성과 관련하여 고객이 수립한 관측 지점 또는 검증 지점. • 규제 당국이 감시 또는 수행해야 하는 검사 또는 테스트. • 제품 측정 결과 기록. • 해당 조직이 원하거나 고객 또는 규제 당국의 요구에 따라 그렇게 해야 할경우적격한 제3자의 개입을 통해 품질관리 시스템 내 활동을 수행하고자 하는 시기와 방식. • 사람, 소재, 제품, 공정 및 품질관리 시스템의 적격성 확인. • 검증 활동이 완료되어 승인받았음을 확인하는 최종 검사.
8.2.1 피드백
8.2.2 불만사항 처리: 불만 사항을 조사하지 않을 경우 정당한 이유를 기록해야 한다. 불만처리 프로세스의 결과로 발생한 모든 시정 이나 시정 조치를 기록해야 한다.
8.2.3 규제 당국에 보고
8.2.4 내부 감사: 계획된 주기로 내부 감사
8.2.5 프로세스의 모니터링 측정
8.2.6 제품의 모니터링 및 측정
8.3 적합 제품의 관리
8.3.1 일반 사항
8.3.2 납품 전에 감지된 부적합 제품에 대한 대응 조치 à 식별, 문서화, 분리, 평가, 처분 포함. 양해 하에 출하.
8.3.3 인도 후 발견된 부적합 제품에 대한 대응 조치 à 영향, 조치. “권고통지문” 배포.
8.3.4 재작업: 본 절차와 동일한 검토, 승인 절차. 잠재적 부작용 고려.
8.4 데이터 분석
8.5 개선: CAPA 시정 및 예방 조치 (Corrective Action Preventive Action)
8.5.1 일반
8.5.2 시정조치
8.5.3 예방조치
위험관리
위험관리 프로세스
위험관리 ISO14971 - 유럽 / EN ISO14971:2012
[위험] = [위해 발생 가능성] X [위해 심각성] - 위해의 심각성은 줄일 수 없으니, 그 발생가능성을 줄여야 한다.
위험 분석 구성 요소인 발생가능성과 심각성은 별개로 분석 된다. 위험 산정은 이 둘의 곱으로 산정된다.
미국의 경우 QSR (Quality System Regulation): 위험 분석, 평가, 그리고 관리의 혼합
(일본의 경우는 JIS-T-14971)
위험분석
1. 의도된 용도 및 안전 관련 특성 식별
2. 위해요인식별
3. 각 위해 상황에서 위험 산정
위험평가
4. 위험평가
위험통제
5. 위험 통제 조치 대안 분석
6. 위험 통제 조치의 실시
7. 잔여 위험 평가
8. 이익-위험 분석 (ISO 14971: 2019)
9. 위험 통제 조치에서 발생하는 위험
10. 식별된 위험 통제 완료
전체잔여위험 허용성 평가
11. 전체 잔여위험 허용성 평가
위험관리보고서 작성
12. 위험관리 보고서 작성
생산 및 생산 후 정보
13. 생산 및 생산 후 정보
Validation
유효성확인 (Validation): 의료기기 발리데이션은 GMP의 핵심으로 의도된 용도 및 적용에 대한 요구 사항이 충족되었음을 객관적인 증거를 통해 제시하는것. 의료기기의 경우 인체에 사용하기때문에 안전성, 유효성, 그리고 신뢰성이 필수이므로 이를 보증하기 위한 수단으로 Validation(유효성확인)이 요구된다. 유효성의 확인은 사전에 설정된 기준에 부합하는지 검증하고 문서화한다.
공정발리데이션 (Process Validation): 해당 공정의 운전 조건이 설정된 규격과 특징에 적합한 제품을 일관되게 제조한다는 것을 문서로 보증하는 활동.
공정발리데이션의 구성과 순서:
1. Design Qualification
2. Installation Qualification
3. Operational Qualification
4. Performance Qualification